AMPK 在细胞自噬中的研究进展

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AMPK 在细胞自噬中的研究进展#
张怡,王筱冰,刘全宏**

基金项目:教育部高等学校博士学科点专项科研基金(20100202110006)
作者简介:张怡,(1989-),女,硕士研究生,主要研究方向:肿瘤细胞生物学。
通信联系人:刘全宏,(1957-),男,教授,主要研究方向:细胞生物学。E-mail: lshaof@snnu.edu.cn
(陕西师范大学生命科学学院,西安 710062)
5 摘要:AMPK 是真核细胞能量的调节器,其活性主要由细胞内 AMP/ATP 水平及其上游激酶
调控。AMPK 激活剂可分为天然激活剂和化学合成激活剂两类,其中大多数可诱导细胞自
噬。此外,研究发现 AMPK 抑制剂 Compound C 也可引起肿瘤细胞发生自噬。AMPK 在细
胞肿瘤自噬中发挥着重要作用:AMPK 不仅能通过 TSC2、p53 及 p27kip1 调控自噬,还可
通过直接磷酸化 ULK1 引发自噬。
10 关键词:AMPK;自噬;ULK1
中图分类号:Q255
Research Progre

腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP- activated protein kinase,AMPK)是哺乳动物细胞中高
度保守的蛋白质,是细胞的“代谢和能量感受器”。肿瘤细胞内部能量代谢平衡经常处于紊
乱状态,可能导致 AMPK 活性改变,从而引起下游一系列信号通路活性变化,影响自噬过
30 程。目前发现许多肿瘤细胞中都存在 AMPK 的失活,因此研究 AMPK 与自噬之间的关系,
有可能为肿瘤的治疗提供新的思路。
1 AMPK 的结构及调节
1.1 AMPK 的结构
AMPK 是一种丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶复合体,由 α、β 和 γ 亚基组成的一个异源三聚体
35 结构,每个亚基又有 2 个或 2 个以上异构体(α1、α2、β1、β2、γ1、γ2、γ3)。α 亚基的 N
端含丝氨酸/ 苏氨酸激酶结构域,是 AMPK 的主要催化部位,C 端则是与其他两个亚基的
结合部位。β 亚基的 N 端含糖原结合域,可使 AMPK 靶向结合于糖原合成酶,从而调控糖
原代谢[1]。β 亚基的 C 端含十四烷酰化序列,可稳定 α 亚基与 γ 亚基之间的相互作用,是形
成复合体所必需的[2]。γ 亚基含 4 个胱硫醚 β-合酶(cystathionineβ-synthase,CBS)结构域,
40 可能参与细胞质的导向、蛋白与蛋白的相互作用以及蛋白质活性的调节。

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