哈佛找到恢復端粒長度的方法!有望逆轉老化過程

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日期:2020-06-21 作者:林 以璿

美國哈佛大學的研究團隊,近日發現一組能恢復老鼠「端粒」長度的小分子,團隊計畫未來能調節端粒的長度,藉此逆轉生物體的老化過程,以及端粒變短造成的不良印象。 端粒(Telomere)是存在於細胞染色體末端的一小段DNA,它與端粒結合蛋白一起,可以保持染色體的完整性和控制細胞分裂週期。端粒的長度反應了細胞複製的能力,細胞每分裂一次,端粒就會縮短一點。一旦端粒消耗殆盡,細胞就會進入衰老狀態。而端粒的尾端有一種被稱為「端粒酶」的物質,能減緩端粒變短。 哈佛團隊掌握關鍵技術,能讓端粒恢復活性 端粒又被稱作細胞的「生命時鐘」,而逆轉時鐘,就成了許多研究人員的目標。該團隊的高級研究者、來自波士頓兒童醫院的Suneet Agarwal表示:「自端粒被確定以來,湧入了大量的生物技術初創公司和大量的投資,但是最終都沒有取得成功。市場上也沒有相關的藥物,公司倒閉了一家又來新的一家。」 但是他認為,團隊掌握了關鍵技術,有望反轉細胞老化過程。研究人員發現了PAPD5的小分子抑製劑,該抑製劑在體外,能讓幹細胞模型恢復端粒活性。 抑制關鍵化合物,有望逆轉端粒酶 Agarwal在過去十年裡一直在研究端粒酶的生物學,早在2015年,他和他的團隊就發現了一種名為PARN的基因,在端粒酶的作用中起著重要作用。 在新的研究中,哈佛大學的研究人員篩選了超過10萬種已知的化學物質,尋找能夠保護PARN健康功能的化合物。他們發現,透過抑制一種叫做PAPD5的酶,可以達到目的,這種酶的作用是解開PARN並破壞端粒酶RNA的穩定。 該論文的第一作者,來自哈佛醫學院的Neha Nagpal表示:「我們認為我們針對PAPD5進行抑制,我們可以保護端粒酶的RNA,恢復端粒酶的正常平衡。」 未來有望推出口服藥物逆轉老化 團隊透過小鼠進行實驗,發現這種治療方法能恢復幹細胞的端粒長度,並且對囓齒動物沒有任何不良影響。目前,團隊正在證明這些小分子是一種安全有效的方法,可以對先天疾病,甚至對衰老問題起到減緩作用。 Agarwal表示:「我們設想這些將成為一類新的口服藥物,針對全身的幹細胞。我們預計,恢復幹細胞的端粒將增加血液、肺部和器官的組織再生能力。 」

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