解读!科学家如何通过靶向作用衰老的“僵尸”细胞来改善宫颈癌患者的存活率?

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近日,一篇刊登在国际杂志Cancers上题为“Senescence-Associated Secretory Phenotype Determines Survival and Therapeutic Response in Cervical Cancer”的研究报告中,来自奥古斯塔大学乔治亚医学院等机构的科学家们通过研究发现,通过靶向作用衰老的“僵尸”细胞或能改善宫颈癌患者的生存率。研究者指出,宫颈癌患者对疗法的反应与生存和血液中10种蛋白的水平密切相关,而这些蛋白却与衰老的细胞状态有关。

这项研究中,研究人员对接受近距放射治疗(标准的内放射疗法)、外部辐射疗法以及两种疗法的2期和3期、共计565名秘鲁宫颈癌女性机体中的这些蛋白质的预处理水平进行分析,结果发现,衰老细胞所分泌的蛋白质水平较低的女性要比衰老细胞相关分泌表型(SASPs)较高的女性存活率更高一些。此外,近距放射治疗能在女性宫颈附近植入放射源,这就会极大地改善机体中SASPs水平较高的患者的生存率,但对水平较低的患者影响不大。相关研究结果表明,细胞的衰老或许是宫颈癌患者存活和疗法反应的决定因素,而且结果表明,衰老减少疗法或能作为一种改善宫颈癌患者治疗预后的有效策略。

图片来源:Haymanj/public domain

研究者Jin-Xiong She博士说道,我们想弄清楚如何更好地治疗宫颈癌,除了阶段和治疗方式,还有哪些因素在确定哪些患者存活以及其如何对放疗产生反应上扮演着关键角色。研究人员想通过管理衰老来改善宫颈癌患者的疗法。在血液中SASPs水平适度至较高的女性中,使用一类名为senolytics的药物或能作为一种辅助疗法,senolytics能够靶向消除衰老细胞并能改善年龄相关的问题和疾病的发生。

宫颈癌是一种最常见的妇科癌症,几乎完全是由人类乳头瘤病毒(HPV)所引起。尽管在很大程度上能利用常规的子宫颈抹片检查来诊断早期癌前的变化,或者通过注射疫苗来预防HPV的感染。实际上,根据美国癌症协会的数据显示,除了宫颈癌和子宫内膜癌之外,最常见的癌症的存活率从1970年中期以来已经得到了明显的提高。研究人员就想通过研究改变这一状况,而且初步的研究证据表明,靶向作用衰老或许就是一种有效的手段。

这项研究中,研究人员通过对共计19种血液蛋白的水平进行分析,结果发现,在诸如癌前病变或癌变的宫颈所处的病理学状态下,细胞会分泌产生这些蛋白质,尽管目前他们无法恢复为何这些蛋白质会产生,而特殊的液体活检技术或能对其进行定期常规监测。研究者发现,其中10种蛋白质的水平会对平均年龄为49岁的宫颈癌患者产生影响,而这些蛋白质与细胞的衰老直接相关,无论是作为重要的破坏性和炎症性SASPs,还是参与调节SASPs的蛋白质。

虽然癌细胞往往与促进癌症生长的快速繁殖直接相关,但衰老的细胞无法分裂以及繁殖,因此研究人员将这些衰老癌细胞所分泌额的蛋白质归类为“坏东西”,其能帮助产生癌症得以生存的炎性状态,并帮助为癌症扩散创造基础;同时还能为癌细胞免于放疗影响产生保护效应。这些衰老的蛋白质能够真正改变癌细胞对疗法的反应。随后研究人员利用机器学习技术揭示了高水平的SASP与患者较低存活率之间的关联。在纳入研究的患者中,每位2期癌症患者和大部分3期癌症患者都接受了内部和外部的辐射治疗,86名3期患者仅接受了外放射治疗。后期研究人员还需要进一步研究阐明是否低水平SASP的患者或得益于近距离放射疗法,但目前研究人员似乎并未发现这种近距离疗法给宫颈癌患者带来的益处

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