靶向衰老细胞可促进脊髓损伤后的功能恢复

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哺乳动物在遭受可导致瘫痪的脊髓损伤后恢复能力差。造成这种情况的一个主要原因是与慢性炎症有关的复杂疤痕的形成,这会产生阻止组织修复的细胞微环境。如今,在一项新的研究中,葡萄牙João Lobo Antunes分子医学研究所的Leonor Saude教授及其团队发现给送靶向这种疤痕中的特定细胞成分的药物能改善脊髓损伤后的功能恢复。这一结果为开发一种新的有希望的治疗策略奠定了基础,不仅适用于脊髓损伤,而且可能适用于其他缺乏再生能力的器官。

Leonor Saude和她的团队一直在使用两种不同的模型研究脊髓损伤:斑马鱼和哺乳动物,前者表现出脊髓损伤的恢复能力,后者表现出较差的恢复能力。在损伤部位形成的致密疤痕一直是人们特别感兴趣的。在哺乳动物中,当脊髓损伤时,人们观察到细胞开始在损伤部位周围聚集。Leonor Saude解释说,“这些细胞被称为衰老细胞。它们有特定的特征和标志物,我们可以称之为‘僵尸细胞(zombie cell)’,其生长和分裂被打断,但正常的细胞死亡程序没有被激活。”


论文共同第一作者Diogo Paramos-de-Carvalho说,“虽然在斑马鱼中,这些细胞在损伤部位周围的积累随着时间的推移而被清除,但在哺乳动物中,这些细胞持续存在,是观察到的致密疤痕的重要组成部分。因为衰老细胞有特定的分子标志物,所以在这种情况下有特定的药物可以测试。” 论文共同第一作者Isaura Martins解释说,“随着特异性靶向这些衰老细胞的不同衰老细胞裂解药物(senolytic drug)的给送,我们观察到这些细胞逐渐减少,疤痕扩展减少,由于促纤维化和促炎症因子的分泌减少,炎症水平降低。在分子水平上观察到的这些变化是我们也发现运动、感觉和膀胱功能改善的基础。”

Leonor Saude说,“尽管我们离治愈人类的脊髓损伤还很远,但我们正在进一步了解这种损伤的分子特征,这些有希望的新结果可以开启新的治疗策略,不仅可以应用于脊髓损伤,还可以应用于其他缺乏再生能力的疾病

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